Identificación de apoptosis liquen plano oral con caspasa 3 / Apoptosis identification in oral lichen planus with caspase 3

Las enfermedades autoinmunes tienen múltiples manifestaciones en estomatología, entre las más frecuentes se encuentra el liquen plano oral (LPO), se trata de una enfermedad crónica con manifestaciones clínicas en piel y mucosas. Se agrupa en dos formas anatomoclínicas, la de curso evolutivo benigno identificado como típico y la susceptible de transformación maligna, identificada como atípico. Histológicamente, la degeneración vacuolar del estrato basal del epitelio es el signo histomorfológico patognomónico seguido de apoptosis celular. La apoptosis es un evento esencial entre los fenómenos del ciclo celular, sucede con la finalidad de eliminar células dañadas o inútiles. De todas las proteínas implicadas las caspasas son los responsables de la ejecución de este mecanismo, especialmente la caspasa 3 por fragmentar y activar otras caspasas responsables de la proteólisis. El potencial de transformación maligna del LPO podría estar en relación con el fallo de este mecanismo de regulación del ciclo de las células epiteliales agredidas y la persistencia de células dañadas. El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo analizar la presencia y proporción de apoptosis en las distintas variantes de LPO con técnicas histológicas de rutina y posterior aplicación de inmunohistoquímica, utilizando como marcador la caspasa 3. Se obtuvieron 20 biopsias de LPO de cinco variedades clínicas nueve variantes típicas (VT): cinco placa, cuatro reticulares y 11 variantes atípicas (VA): dos atróficos, seis erosivos, tres ampollares. El método de evaluación fue semicuantitativo, se consideró en función del porcentaje, se realizó un recuento celular de un total de 100 células en cinco campos de gran aumento considerando las siguientes categorías según ausencia, presencia leve (< 10%), moderada (10 ≤ 25%), intensa (25 ≤ 50%), no valorables. Se encontró una buena correlación de los cambios histológicos y el grado de expresión del marcador utilizado para poner en evidencia la apoptosis, sobre todo con las muestras de LPO de variante atípica. En los casos de las variantes atípicas de liquen observados en comparación con la tinción de rutina (H/E) se observó igualdad o una disminución en algunos casos del número de queratinocitos apoptóticos. En cuanto a las variantes clínicas consideradas «típicas¼ se observó que el recuento de células en apoptosis estaba significativamente elevado. Obtuvimos excelentes resultados con el inmunomarcador caspasa 3, el cual coincide con la literatura en su alta sensibilidad como recurso para cuantificar el número de apoptosis en estas lesiones orales (AU)

Autoimmune diseases have multiple manifestations in stomatology, among the most frequent is oral lichen planus (LPO), it is a chronic disease with clinical manifestations in skin and mucous membranes. It is grouped into two anatomoclinic forms, the benign evolutionary course identified as typical and susceptible to malignant transformation, identified as atypical. Histologically, vacuolar degeneration of the basal stratum of the epithelium is the pathognomonic histomorphological sign followed by cellular apoptosis. Apoptosis is an essential event among cell cycle phenomena, it happens in order to eliminate damaged or useless cells. Of all the proteins involved, caspases are responsible for the execution of this mechanism, especially caspase-3 for fragmenting and activating other caspases responsible for proteolysis. The potential for malignant transformation of the LPO could be related to the failure of this mechanism to regulate the cycle of attacked epithelial cells and the persistence of damaged cells. This research work aimed to analyze the presence and proportion of apoptosis in the different variants of LPO with routine histological techniques and subsequent application of immunohistochemistry, using caspase as a marker 3. 20 LPO biopsies from 5 clinical varieties were obtained 9 typical variants (VT): 5 plate, 4 reticular and 11 atypical variants (VA): 2 atrophic, 6 erosive, 3 ampoules. The evaluation method was semi-quantitative considering the percentage, making a cell count of a total of 100 cells, in five large-scale fields considering the following categories according to absence, mild presence (< 10%), moderate (10 ≤ 25%), intense (25 ≤ 50%), not valuable. We found a good correlation of histological changes and the degree of expression of the marker used to highlight apoptosis, especially with the atypical variant LPO samples. In the cases of atypical variants of lichen observed, compared with routine staining (H/E) we find equality or a decrease in some cases of the number of apoptotic keratinocytes. For clinical variants considered «typical¼ it was observed that the cell count in apoptosis was significantly increased. We obtained excellent results with the caspase 3 immunomarker coinciding with the literature of its high sensitivity as a resource to quantify the number of apoptosis in these oral lesions (AU)

Association between the clinical severity of oral lichen planus and anti-TPO level in thyroid patients

Abstract This study considered a possible relationship between the severity of oral lichen planus (OLP), serum anti-TPO autoantibodies (TPOAb) titer and thyroid disease in OLP patients. Forty-six OLP patients with positive TPOAb results (> 35 IU/ml) who had also been diagnosed with thyroid disease were included in the study group. The control group consisted of 46OLP patients with no thyroid disease. The study and control groups (92) were divided to two subgroups of erosive OLP (EOLP) and non-erosive OLP (NEOLP). Serum TPOAb levels and IL-8 (to measure OLP severity) were evaluated using the independent t-test, chi-square and conditional logistic regression analysis (α = 0.05). A significant positive correlation was found between serum IL-8 and TPOAb levels in the study group (r = 0.783; p = 0.001). The positive blood levels of TPOAb were significantly associated with an increased risk of EOLP (OR = 4.02 at 95%CI; 1.21–13.4; p = 0.023). It is possible to used positive serum TPOAb levels in patients with OLP as in indicator of possible undetected thyroid disorders in those patients. Because erosive OLP has been associated with TPOAb in thyroid patients, it may be useful to determine TPOAb levels of such patients to diagnose a possible undetected thyroid disorders and follow-up for malignancy.

Lichen Planus in Four Clinical Forms.

Lichen planus is an autoimmune disorder which comes under lichenoid reactions. It is T-cell mediated cytotoxic reaction directed against antigen expressed by basal cell layer of the oral mucosa. Autoreactive T-lymphocytes may be of primary importance for the development of oral lichen planus. Lichen planus presentations in the oral cavity are in 6 forms: Reticular, papular, plaque, bullous, erythematous and ulcerative. We present a case report of 4 forms in a patient.

Expresión inmunohistoquímica de p53 en individuos con liquen / Immunohistochemical expression of p53 in individuals with lichen planus

Objetivo: Estimar el riesgo del potencial de malignización del liquen plano bucal analizando la expresión de la proteína p53. Materiales y metodos: Se realizó un diseño de cohorte de sujetos con diagnostico histopatológico de liquen. El desenlace fue el desarrollo de cáncer si/no. El total de individuos que cumplió con los criterios de inclusión/exclusión fue de 58. A los 58 sujetos se les realizó la determinación de p53. Resultados: Cuarenta y nueve individuos mostraron una expresión de p53 menor al 5% con una P>0,05% intrasujeto no transformado. En los 9 individuos transformados se observaron diferencias significativas entre la determinación pre y post de la proteína p53. El Riesgo Relativo fue de 188 con una significación estadística de P< 0,01. Conclusion: La expresión de la proteína p53 en los individuos con liquen apoya la hipótesis que niveles superiores al 5%constituye un factor de incremento del riesgo en la transformación maligna de esta patología. Nuestros hallazgos deberían ser corroborados en el futuro con mayor número de individuos. La determinación de la p53 mediante IHQ en individuos con liquen plano bucal podría modificar el seguimiento clínico de estos individuos. Esto permitiría un diagnóstico precoz de cualquier alteración que pueda indicar un posible cambio hacia la malignización.

Objective: To determine the risk for potential malignant transformation of oral lichen planus by analyzing protein p53 expression. Materials and methods: Cohort study of subjects with a histopathologic diagnosis of lichen. The study analyzed whether or not subjects developed cancer. A total of 58 subjects fulfilled the inclusion/exclusion criteria, and were analyzed for p53. Results: Fortynine(49) subjects showed a p53 expression <5%, with a p>0.05 among subjects undergoing no transformation. In the 9 subjects undergoing malignant transformation, significant differences were observed between pre and post p53 expression. The relative risk was 188, with a statistical significance of p< 0.01. Conclusions: Protein p53 expression in subjects with lichen supports the hypothesis that levels >5% are associated with an increased risk of malignant transformation of this condition. Should our findings be proved in a larger series in the future, the clinical follow-up of these subjects could be modified. This would allow an early diagnosis of any disorder indicative of a potential malignant transformation.

Estudio comparativo de lesiones bucales producidas por Liquen Plano y Lupus Eritematoso en un grupo de pacientes venezolanos / A comparative study between Oral Lichen Planus and Lupus Erythematosus in a Venezuelan group

El Liquen Plano Bucal (LPB) y el Lupus Eritematoso (LE) son enfermedades inmunológicas crónicas que afectan principalmente a mujeres con tendencia a edades más tempranas (30 - 40 años) en el LE. El LPB representa el diagnóstico diferencial más importante para las expresiones mucosas de LE y es difícil establecer las diferencias aun cuando se utilicen los criterios clínicos e histopatológicos establecidos. El propósito del  presente trabajo es describir y comparar las lesiones bucales de pacientes diagnosticados con  LPB y LE, y establecer  semejanzas y diferencias entre ambas entidades. Se estudiaron 20 pacientes con LPB y 10 con lesiones bucales diagnosticadas como LE. Los datos clínicos de los pacientes, las características clínicas, histopatológicas e inmunohistológicas (Ig, complemento y/o fibrinógeno) de las lesiones fueron recopilados, analizados y comparados . El sexo femenino fue el más afectado en ambas enfermedades y la edad fue menor en pacientes con LE. Clínicamente se observó lesiones blancas en red sobre los carrillos que fueron las más frecuentes en LPB, por el contrario las placas descamativas en labios, úlceras acompañadas de estrías blancas en los carrillos y máculas eritematosas en el paladar, se presentaron con igual frecuencia en los pacientes con LE. Varias características histopatológicas fueron comunes en ambas entidades. El LPB es una enfermedad común que en ocasiones presenta apariencias clínicas e histológicas muy similares al LE. Aunque el  LE no es tan frecuente, las manifestaciones bucales pueden ser fácilmente confundidas con LPB

Oral Lichen Planus (OLP) and Lupus Erythematosus are chronic immunological diseases which affect women principally. OLP is the most important differential diagnosis of oral lesions of LE. Sometimes it is very difficult, even using clinical and histopathological parameters, differentiate them. The aim of this study was to describe and compare oral lesions diagnosed as OLP and LE and establish their differences and similarities. 20 patients diagnosed as OLP and 10 patients with oral LE were included in the study. Clinical, histopathological and immunopathological data were collected, analysed and compared.  Female was the most common gender for both diseases. LE patients showed a lower mean of age.  Reticular plaques were the most common clinical funding in OLP, conversely desquamative plaques in lips, ulcers irradiated by with plaques in the oral mucosa and red plaques were observed in LE.  Some histopathological features were common to both diseases. OLP is a frequent disease which share similar characteristics with oral LE. Although, LE is not as common oral manifestation may be easily confused with OLP

Evaluación de las moléculas de fibrinógeno, del complemento C3, C4, C1q, y anticuerpos IgG, IgM e IgA por inmunofluorescencia directa, en pacientes con liquen plano bucal / Molecule fibrinogen evaluation of C3 C4 C10 complement and IGG IGM and IGA antibodies by direct inmunofluorescence in oral planus patient

El Liquen Plano (LPB) es una enfermedad crónica mucocutánea que frecuentemente involucra la mucosa bucal. El objetivo del presente estudio fue la evaluación de las Moléculas de Fibrinógeno, del Complemento C3, C4, C1q,  y Anticuerpos IgG, IgM e IgA  por Inmunofluorescencia directa, en pacientes con Liquen Plano Bucal En el presente estudio se evaluaron las muestras de lesiones de LPB de 20 pacientes y 10 muestras de mucosa sana de pacientes sin LPB que constituyeron el grupo control. Se aplicó como método de evaluación la inmunofluorescencia directa con anticuerpos policlonales fluoresceinados para  fibrinógeno, C1q, C3, C4, IgM , IgG e IgA. (Dako Corporation, Conpenhagen, Denmark). Los resultados demostraron que todas las muestras fueron positivas para fibrinógeno en los pacientes con Liquen Plano Bucal. La Evaluación de las moléculas del complemento C3, C4, C1q y de los anticuerpos IgM, IgG e IgA, demostraron  que al evaluar la presencia de inmunoglobulinas 16/20 (80 por ciento) de las muestras resultaron positivas para IgG. En relación a la presencia de anticuerpos de la clase IgM e IgA;  12/20 muestras  (60 por ciento) resultaron positivas para IgM solamente 1/20 muestras  (5 por ciento) resultó positiva para IgA. Referente a las moléculas de complemento 14/20 muestras (70 por ciento) resultaron positivas para las proteínas del complemento C3, y 8/20 (37.5 por ciento), para la presencia de C1q,  mientras que 4/20 (20 por ciento) muestras resultaron positivas para C4. A partir de nuestros resultados se podría inferir que la inmunoexpresión de complemento puede deberse a la presencia de un antígeno exógeno que desencadenaría la respuesta inmunológica en las lesiones de Liquen Plano Bucal

Lichen planus is a chronic inflammatory mucocutaneous disease that frequently involves the oral mucosa. The aim of this study was the evaluation of fibrinogen, C1q, C3, C4, IgG, IgM, IgA  by direct immunofluorescense in patients with oral lichen planus (OLP). We evaluated 20 patients with OLP and 10 patients withouth lesions. We used direct immunofluorescense with policlonals antibodies to fibrinogen, C1q C3, C4, IgM , IgG e IgA. (Dako Corporation, Conpenhagen, Denmark) Conpenhagen, Our results demonstrated that all the samples were positive for fibrinogen. Aditionally 16/20 (80 percent) of the patients were positive for IgG, 12/20 (60 percent) for IgM and only one patient was positive for IgA. Regarding complement, 14/20 samples (70 percent) were positives for C3, 8/20 (37.5 percent), for C1q, while 4/20 (20 percent) demonstrated positivity for C4. We may suggest that the  complement immunoexpresion could be posible for the presence of  an exogen antigen that stimulate the immune response in lesions of OLP

Imunopatologia do líquen plano oral: parte I antígeno leucocitário humano (HLA) e as células apresentadoras de antígeno (APC) / Immunopathology of oral lichen planus: part I human leukocytes antigen (HLA) and antigen presenting cells (APC)

Este artigo faz parte de um estudo sobre líquen plano na cavidade oral e suas reaçöes imunológicas, desenvolvido em duas partes. Na parte I, analisam-se os possíveis mecanismos imunológicos envolvidos no aparecimento e perpetuaçäo do líquen plano oral, abordando-se o antígeno leucocitário humano (HLA), as células paresentadoras de antígeno (APC). Na parte II, estudam-se as moléculas de adesäo, as citocinas e a imunidade humoral. Sugere-se, nesta revisäo, uma associaçäo do líquen plano oral com as reaçöes de hipersensibilidade mediada por células ou do tipo IV

Imunopatologia do líquen plano oral: parte II moléculas de adesäo, citocinas e imunidade humoral / Immunopathology of oral licen planus: part II adhesion molecules, cytokines and humoral immunity

Na parte I deste trabalho, as células apresentadoras de antígeno (APC), o antígeno leucocitário humano (HLA) e a populaçäo linfocitária mais frequentemente associada ao aparecimento do líquen plano na cavidade oral säo estudados. Nesta parte II, säo abordados as moléculas de adesäo, as citocinas e a imunidade humoral e discutidos os mecanismos imunológicos, associados ao líquen plano oral (LPO)

Actualización en liquen plano oral / Update in oral lichen planus

El liquen plano LP es un desorden inflamatorio del epitelio escamoso estratificado relativamente común. Las lesiones pueden afectar la piel y membranas mucosas. El Liquen Plano Oral LPO, usualmente, presenta una morfología y distribución característica, pudiendo mostrar una disposición confusa de patrones y formas de tal manera que otros desórdenes pueden simularlo clínicamente. El LP es probablemente de origen multifactorial, algunas veces es inducido por drogas o materiales dentales, a menudo idiopático y con una inmunopatogénesis que involucra a las células T en particular. La etiopatogénesis parece ser compleja con interaccioes entre factores genéticos, ambientales y de estilo de vida, aunque en la actualidad se han aclarado varios aspectros acerca de los mecanismos involucrados y han surgido nuevas asociaciones interesantes con otras enfermedades. El manejo del LP aún no es satisfactorio, pues hasta ahora no existe un tratamiento definitivo y aunque no hay método curativo disponible, la inmunomodulación puede controlar la condición. Clásicamente se ha considerado como una entidad premaligna, pero estudios recientes sugieren que existe una condición conocida como displasia liquenoide que requiere diagnóstico diferencial con el LP. Se precisa más investigación en los aspectos genéticos, ambientales, potencial maligno, asociación con otros desórdenes y más estudios clínicos acerca de su terapia

Análise imuno-histoquímica do infiltrado inflamatório do líquen plano oral nas formas ulcerada e näo-ulcerada / Immunohistochemical analysis of the inflamatory cells in erosive and no-erosive oral lichen planus lesions

O líquen plano oral (LPO) é uma doença inflamatória crônica, relativamente comum, que acomete principalmente mulheres acima dos 40 anos de idade. Microscopicamente caracteriza-se por um infiltrado inflamatório mononuclear em banda junto ao epitélio e pela perda de nitidez dos ceratinócitos basais. Os linfócitos T representam as principais células desse infiltrado inflamatório. Sabendo que clinicamente as lesöes do LPO têm um comportamento dinâmico, podendo em um momento estar ulceradas e, em outro, näo-ulceradas, nos propusemos a analisar quantitativamente as células do infiltrado inflamatório do LPO, levando em conta as formas ulceradas e as näo-ulceradas da doença. A amostra foi constituída de trinta casos de LPO (emblocados em parafina), sendo que onze espécimes correspondiam a lesöes ulceradas e dezenove a näo-ulceradas. Foi realizada coloraçäo imuno-histoquímica pela técnica da streptoavidina-biotina, para a pesquisa dos antígenos CD45 RO (linfócitos T de memória), CD4 (linfócitos T auxiliar), CD8 (linfócitos T citotóxico), CD20 (linfócitos B) e CD68 (macrófagos). Os resultados demonstraram que o infiltrado inflamatório do LPO é constituído, principalmente por linfócitos T de memória, linfócitos T auxiliar, linfócitos T citotóxicos, macrófagos e linfócitos B. Näo foi encontrada diferença estatisticamente significante no tipo e na quantidade de células imunocompetentes presentes no infiltrado inflamatório do LPO, quando se comparou as lesöes ulceradas com as näo-ulceradas

Liquen plano en un niño: reporte de un caso / Lichen planus in a child: report of a case

Este es el reporte de un caso clínico de liquen plano en cara dorsal de lengua de un niño de 5 años de edad. Es interesante señalar que existen pocos reportes sobre estas enfermedades en niños, la mayor referencia es de lesiones en piel. En este caso, la aparición de esta lesión es posible que esté relacionada con la administración de doxicilina.